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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-06-18

Directed evolution of class B G-protein coupled receptors

Objetivo

Class B G-protein coupled receptors (GPCRs) are peptide hormone-binding receptors that are implicated in the pathogenesis several human diseases which makes them attractive targets for drug therapy. To develop new compounds to target these receptors a detailed understanding of the molecular structure is required which has not been succeeded to date. To elucidate the structure of proteins by X-ray crystallography or NMR spectroscopy large quantities of protein are required. For GPCRs this prerequisite is difficult to achieve as the vast majority of GPCRs exhibits low endogenous expression and is very unstable in solution. Therefore, improved expression conditions are required for the efficient characterization of new GPCR structures. In the proposed project class B GPCRs will be optimized for improved heterologous expression and increased thermostability by means of directed evolution. Libraries of class B GPCRs will be obtained by random mutagenesis and will be heterologously expressed using a system in which functional GPCR is targeted to the inner membrane of E. coli. Mutants that display increased receptor expression levels and ligand binding will be selected by flow cytometry using fluorescently labeled ligands. Repetitive cycles of randomization and selection will allow to gradually increasing the level of protein expression and stability. With this evolutionary approach key residues within the receptor sequence can be rapidly identified that are responsible for improved biophysical properties without affecting the pharmacological properties of the receptor. Such GPCR mutants will be a valuable tool on the way to express high quantities of stable receptor protein for subsequent structural studies.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

FP7-PEOPLE-2011-IEF
Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinador

University of Zurich
Aportación de la UE
€ 184 709,40
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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