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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Directed evolution of class B G-protein coupled receptors

Obiettivo

Class B G-protein coupled receptors (GPCRs) are peptide hormone-binding receptors that are implicated in the pathogenesis several human diseases which makes them attractive targets for drug therapy. To develop new compounds to target these receptors a detailed understanding of the molecular structure is required which has not been succeeded to date. To elucidate the structure of proteins by X-ray crystallography or NMR spectroscopy large quantities of protein are required. For GPCRs this prerequisite is difficult to achieve as the vast majority of GPCRs exhibits low endogenous expression and is very unstable in solution. Therefore, improved expression conditions are required for the efficient characterization of new GPCR structures. In the proposed project class B GPCRs will be optimized for improved heterologous expression and increased thermostability by means of directed evolution. Libraries of class B GPCRs will be obtained by random mutagenesis and will be heterologously expressed using a system in which functional GPCR is targeted to the inner membrane of E. coli. Mutants that display increased receptor expression levels and ligand binding will be selected by flow cytometry using fluorescently labeled ligands. Repetitive cycles of randomization and selection will allow to gradually increasing the level of protein expression and stability. With this evolutionary approach key residues within the receptor sequence can be rapidly identified that are responsible for improved biophysical properties without affecting the pharmacological properties of the receptor. Such GPCR mutants will be a valuable tool on the way to express high quantities of stable receptor protein for subsequent structural studies.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2011-IEF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinatore

University of Zurich
Contributo UE
€ 184 709,40
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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