Objectif
Class B G-protein coupled receptors (GPCRs) are peptide hormone-binding receptors that are implicated in the pathogenesis several human diseases which makes them attractive targets for drug therapy. To develop new compounds to target these receptors a detailed understanding of the molecular structure is required which has not been succeeded to date. To elucidate the structure of proteins by X-ray crystallography or NMR spectroscopy large quantities of protein are required. For GPCRs this prerequisite is difficult to achieve as the vast majority of GPCRs exhibits low endogenous expression and is very unstable in solution. Therefore, improved expression conditions are required for the efficient characterization of new GPCR structures. In the proposed project class B GPCRs will be optimized for improved heterologous expression and increased thermostability by means of directed evolution. Libraries of class B GPCRs will be obtained by random mutagenesis and will be heterologously expressed using a system in which functional GPCR is targeted to the inner membrane of E. coli. Mutants that display increased receptor expression levels and ligand binding will be selected by flow cytometry using fluorescently labeled ligands. Repetitive cycles of randomization and selection will allow to gradually increasing the level of protein expression and stability. With this evolutionary approach key residues within the receptor sequence can be rapidly identified that are responsible for improved biophysical properties without affecting the pharmacological properties of the receptor. Such GPCR mutants will be a valuable tool on the way to express high quantities of stable receptor protein for subsequent structural studies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie minéralogie cristallographie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique spectroscopie spectrométrie d’absorption
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
8006 ZURICH
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.