Objectif
Long-term synaptic plasticity is believed to underlie learning and memory and also the tuning of neural circuitry during development. Plasticity of excitatory synapses involves both changes in the function and morphology of dendritic spines, small actin-rich, dynamic protrusions that are the sites of excitatory neurotransmission. The coordination of the structure and function of dendritic spines is essential for proper cognitive function, however the molecular mechanisms that link these processes remain elusive.
This project will investigate how the remodelling of excitatory synapses in the brain is controlled by members of the small GTPase family of molecular switches and their regulators, and how these signalling pathways are disrupted in mental disorders. Specifically, I will investigate the regulation of spine structure and function by Epac2, a newly characterised synaptic guanine-nucleotide exchange factor (GEF) that activates the small GTPase, Rap. Recently identified coding mutations in the EPAC2 gene detected in autistic subjects cause functional impairment of this protein, producing abnormal synaptic phenotypes. Therefore, elucidating the roles of Epac2 signalling in controlling synapse morphology and function will be essential to our understanding of the potential role of this pathway in this mental disorder.
To accomplish this, I have developed an exciting multidisciplinary project focused on the role of Epac2 in spine morphology in vivo and how this impacts on synaptic connectivity and behaviour. I will use state-of-the-art in vivo techniques to examine spine morphology in EPAC2-/- knock-out mice and mice expressing autism-associated Epac2 mutants. I will then decipher the molecular mechanisms that link Epac2 function and shrinkage of dendritic spines to reduced synaptic function, and how this process is altered in the context of autism.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie neurosciences cognitives
- sciences médicales et de la santé médecine clinique psychiatrie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IOF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
BS8 1QU BRISTOL
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.