Objetivo
Nuclear receptors (NRs) are ligand-activated transcription factors that play vital roles in human physiology. 13% of all FDA-approved drugs target NRs, however they are associated with side-effects that limit their utility and safety. These side-effects are attributed to general activation of all NR transcriptional actions. Understanding the molecular mechanisms of NR transcriptional functions is essential to improve rational NR drug design. This project will focus on FXR, the NR activated by bile salts and key regulator of bile salt, lipid and glucose metabolism via transactivation. FXR also regulates inflammation status via transrepression of NF-κB. Currently, FXR is being investigated as target in the treatment of cholestasis, metabolic syndrome and inflammatory diseases. However, global activation of FXR will likely cause deleterious side-effects. Therefore, the proposed research aims to functionally dissect the different molecular mechanisms of FXR action during ligand-dependent transactivation and transrepression. Post-translational modifications and differentially recruited cofactors are crucial in differentiating between transactivation and transrepression.
Key objectives:
1. To investigate the upstream protein modifications in FXR both in vitro and in vivo models.
2. To investigate protein-protein interactions that govern FXR signaling.
Innovative unbiased assays that combine SILAC and biotinylated DNA-protein complex precipitations will be used to identify modifications and interacting proteins by mass spectrometry. In a pilot study, The Applicant identified a novel phosphorylation site (FXR-S224), important for gene transactivation but not NF-κB transrepression. These findings could advance drug design for FXR and warrant further investigation. During this fellowship The Applicant will extend her skills in molecular NR pathway analysis, important to establish herself in the NR field and prepare for setting up her own group and accomplishing her career a
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedades inflamatorias
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2011-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
3584 CX Utrecht
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.