Ziel
Nuclear receptors (NRs) are ligand-activated transcription factors that play vital roles in human physiology. 13% of all FDA-approved drugs target NRs, however they are associated with side-effects that limit their utility and safety. These side-effects are attributed to general activation of all NR transcriptional actions. Understanding the molecular mechanisms of NR transcriptional functions is essential to improve rational NR drug design. This project will focus on FXR, the NR activated by bile salts and key regulator of bile salt, lipid and glucose metabolism via transactivation. FXR also regulates inflammation status via transrepression of NF-κB. Currently, FXR is being investigated as target in the treatment of cholestasis, metabolic syndrome and inflammatory diseases. However, global activation of FXR will likely cause deleterious side-effects. Therefore, the proposed research aims to functionally dissect the different molecular mechanisms of FXR action during ligand-dependent transactivation and transrepression. Post-translational modifications and differentially recruited cofactors are crucial in differentiating between transactivation and transrepression.
Key objectives:
1. To investigate the upstream protein modifications in FXR both in vitro and in vivo models.
2. To investigate protein-protein interactions that govern FXR signaling.
Innovative unbiased assays that combine SILAC and biotinylated DNA-protein complex precipitations will be used to identify modifications and interacting proteins by mass spectrometry. In a pilot study, The Applicant identified a novel phosphorylation site (FXR-S224), important for gene transactivation but not NF-κB transrepression. These findings could advance drug design for FXR and warrant further investigation. During this fellowship The Applicant will extend her skills in molecular NR pathway analysis, important to establish herself in the NR field and prepare for setting up her own group and accomplishing her career a
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
FP7-PEOPLE-2011-IEF
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
3584 CX Utrecht
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.