Cel
Nuclear receptors (NRs) are ligand-activated transcription factors that play vital roles in human physiology. 13% of all FDA-approved drugs target NRs, however they are associated with side-effects that limit their utility and safety. These side-effects are attributed to general activation of all NR transcriptional actions. Understanding the molecular mechanisms of NR transcriptional functions is essential to improve rational NR drug design. This project will focus on FXR, the NR activated by bile salts and key regulator of bile salt, lipid and glucose metabolism via transactivation. FXR also regulates inflammation status via transrepression of NF-κB. Currently, FXR is being investigated as target in the treatment of cholestasis, metabolic syndrome and inflammatory diseases. However, global activation of FXR will likely cause deleterious side-effects. Therefore, the proposed research aims to functionally dissect the different molecular mechanisms of FXR action during ligand-dependent transactivation and transrepression. Post-translational modifications and differentially recruited cofactors are crucial in differentiating between transactivation and transrepression.
Key objectives:
1. To investigate the upstream protein modifications in FXR both in vitro and in vivo models.
2. To investigate protein-protein interactions that govern FXR signaling.
Innovative unbiased assays that combine SILAC and biotinylated DNA-protein complex precipitations will be used to identify modifications and interacting proteins by mass spectrometry. In a pilot study, The Applicant identified a novel phosphorylation site (FXR-S224), important for gene transactivation but not NF-κB transrepression. These findings could advance drug design for FXR and warrant further investigation. During this fellowship The Applicant will extend her skills in molecular NR pathway analysis, important to establish herself in the NR field and prepare for setting up her own group and accomplishing her career a
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka proteomika
- medycyna i nauki o zdrowiu nauki o zdrowiu choroby zapalne
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna chemia leków
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia
- nauki przyrodnicze nauki chemiczne chemia analityczna spektrometria mas
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
FP7-PEOPLE-2011-IEF
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
3584 CX Utrecht
Niderlandy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.