Objectif
The dysregulation of cell signaling pathways that mediate proliferation, survival, and migration is an underlying cause of many cancers. Dysregulation and over-expression of the Tie2 tyrosine kinase receptor, in particular, correlates to a poor prognosis for many human tumors, making Tie2 an attractive target for therapeutic intervention. Currently no FDA-approved therapeutics targeting the Tie2 receptor exist, and only a few candidate molecules are in early stage clinical trials. Moreover, development of Tie2-targeted molecular imaging agents for non-invasive visualization of Tie2 expression in vivo has been extremely limited compared to other cancer targets. Such imaging agents could help identify the best patient candidates for Tie2-targeted anti cancer therapies.
Although ligand-based antagonists have opened up new research directions for generating new cancer biologics, limitations in ligand binding affinity, expression yield, and stability have prevented all but a few from advancing to clinical trials. The limited success of ligand-based antagonists motivates me to use modified Tie2-receptor agonists, i.e. angiopoietins, as a starting point from which to develop ligand-based antagonists. Angiopoietin antagonists will be created by introducing mutations into an angiopoietin that retains Tie2 binding but that prevents ligand multimerization and receptor dimerization and activation. Yeast-displayed angiopoietin mutant libraries will then be created and screened by high-throughput flow cytometric sorting to identify variants with increased expression and stability and affinity to Tie2.
We will perform pre-clinical studies on the high affinity angiopoietin variants to determine their potential as in vivo molecular imaging agents and cancer therapeutics. In addition, we will fully characterize the binding and biological properties of the variants in both cell culture and pre-clinical solid and metastatic tumor models.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire signalisation cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
84105 Beer Sheva
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.