Objectif
In eukaryotes, almost all RNA molecules are processed at their 3’ ends and most mRNAs are polyadenylated in the nucleus by canonical poly(A) polymerases (PAPs). Recently, several new non-canonical poly(A) (ncPAPs) and poly(U) polymerases (PUPs) have been discovered that have more specific regulatory roles. In contrast to canonical ones, their functions are more diverse; some induce RNA decay while others, especially cytoplasmic ncPAPs, activate translationally dormant deadenylated mRNAs. Knowledge about ncPAPs and PUPs is very scarce and there are crucial questions about their functions that need to be addressed.
The project has 3 parts:
1) Functional analysis of FAM46 proteins, which, according to our preliminary data, constitute a new family of active poly(A) polymerases. FAM46C is frequently mutated in myelomas and mutations in its mouse orthologue cause anaemia, thus demonstrating important biological functions of this unexplored family of proteins.
2) Elucidation of the functions of all known vertebrate ncPAPs and PUPs (7 previously known and 4 members of FAM46 family) using the chicken DT40 cell line as a model system. DT40 has an exceptionally high rate of homologous recombination, allowing easy gene targeting and generation of multiple knockouts that facilitate the study of proteins with overlapping functions.
3) Cytoplasmic polyadenylation of dormant mRNA molecules activates translation in neurons, gametes and reticulocytes. In neurons, it occurs in axons and dendrites following synaptic stimulation while in oocytes, it is induced by progesterone. The exact impact on gene expression is not well defined due to a lack of technologies identifying cytoplasmically polyadenylated transcripts. We will develop a novel detection method for ongoing RNA polyadenylation to assess the biological significance of cytoplasmic polyadenylation. This part of the project will be developed using mouse synaptoneurosomes and then transferred to reticulocytes and possibly oocytes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2012-StG_20111109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
02 106 Warszawa
Pologne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.