Objectif
The integrity of the genome transmitted to the next generation intrinsically relies on germline cells. Processes ensuring germ cell development, genomic stability and reproductive lifespan are essential for the long-term success of a species. Spermatogonial stem cells (SSCs) support spermatogenesis throughout life, the identity of this mammalian adult stem cell population in vivo remains unknown. Here, we propose analyze the contribution of both short and long non-coding RNAs to mammalian male germ cell development and SSC homeostasis. In the mouse male germline the small non-coding piRNAs and their interacting-Piwi proteins Mili and Miwi2 are essential for the establishment of epigenetic transposon silencing. Miwi2 is also required for the long-term survival of SSCs in adult mice and in contrast to Mili, Miwi2 is not broadly expressed during adult spermatogeneis. We found that Miwi2 is expressed in in vitro cultured SSCs and in a tiny population of adult testis cells in vivo. We will determine if Miwi2 expression identifies the illusive SSC population with long-term self-renewal capacity in vivo and explore the biology of this adult stem cell population as well as the molecular mechanisms by which the Miwi2-piRNA pathway governs SSC maintenance. We will also define function(s) beyond transposon silencing for Mili during spermatogenesis. Recently, transcriptome sequencing has reveled abundant and diverse classes of genes encoding long non-coding RNAs (lncRNAs) whose functions remains mostly unknown. We will explore the contribution this novel class of cellular RNAs in SSC self-renewal and differentiation. For the above, we propose using state-of-the-art mouse genetic strategies, high throughput sequencing, shRNA screening and proteomic approaches. In summary, this proposal aims to address basic questions at the intersection of non-coding RNA function and germ cell development/maintenance to reveal processes that underpin the integrity of the immortal lineage.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2012-StG_20111109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
EH8 9YL Edinburgh
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.