Objectif
"miRNAs are small RNAs that guide the RNA-induced silencing complex to
mRNA targets, destabilizing them and inhibiting their
translation. Much has been learned about their involvement in organism
development and function, yet some striking puzzles remain. On the one
hand it has been shown that miRNAs are essential for development, and
the preferential targeting of transcription factors (TFs) by miRNAs
suggests that miRNAs and TFs ""coordinate"" to regulate gene
expression. Furthermore, studies in the past year concluded that, on
their own or in combination with TFs, miRNAs can induce reprogramming
of somatic cells into induced pluripotent stem cells (iPSC). On the
other hand, high-throughput measurements of mRNA and protein level
changes upon miRNA transfections suggest that miRNAs have largely a
""fine-tuning"" function. These small effects on individual genes must,
however, confer a substantial selective advantage, because many target
sites remain conserved over long evolutionary distances. Here I first
propose to investigate the hypothesis that instead of primarily
affecting the average levels of target genes, miRNAs reduce the
cell-to-cell variation in gene expression, affecting
precisely the steps that determine the intrinsic noise. I will then
use miRNA-mediated reprogramming of somatic cells into iPSCs as a
model system to directly investigate the ""coordination"" between miRNAs
and TFs in determining cell identity and differentiation. Through
determination of miRNA targets with Argonaute crosslinking and
immunoprecipitation, mRNA sequencing and methylated DNA
immunoprecipitation I attempt to retrace the regulatory interactions
that lead from induction of a few miRNAs, through perturbation of TF
activities, to the activation of ""stemness"" genes. Finally, following
up on preliminary results obtained in my lab, I will investigate the
function of miRNA targeting in the nucleus, that potentially couples
transcriptional and post-transcriptional regulation more directly."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2012-StG_20111109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
4051 Basel
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.