Obiettivo
Endoplasmic reticulum (ER) is a dynamic, tubular intracellular network implicated in a variety of cellular functions. Although it is known to play a role in neurodegeneration, its organization and precise function in neurons have been neglected. I will use the physiopathology of certain forms of hereditary spastic paraplegia (HSP) as a model to understand why and how alteration of ER dynamics in neurons can lead to neurodegeneration.
I will focus on three genetic entities, SPG11, SPG15 and SPG48, which are clinically and biochemically related, since the proteins encoded by these genes (spatacsin, spastizin and KIAA0415) are all present in a multiprotein complex important for ER function. The project has three objectives:
- Elucidate the role of spatacsin, spastizin and KIAA0415 in the regulation of ER morphology and dynamics;
- Establish the link between abnormal ER function and neurodegeneration;
- Identify new partners of spatacsin, spastizin and KIAA0415 implicated in ER function.
- We will first develop and characterize physiopathological experimental models: (i) an SPG11 knockout mouse; (ii) primary cultures of neurons subjected to RNA interference to downregulate expression of the SPG11, 15 and 48 genes; (iii) neurons differentiated from induced pluripotent stem (iPS) cells derived from fibroblasts of patients with mutations in SPG11, 15 and 48. ER organization and dynamics will be analyzed in these models using electron and fluorescence microscopy (confocal microscopy, super resolution Structured Illumination Microcopy), as well as videomicroscopy on living cultured neurons. The cell culture models will allow us to determine how the functions of ER that are altered in the pathological models in culture are linked to neuronal death. This pioneering work will help understand the functions of neuronal ER in both normal and pathological conditions – HSP, but also other neurodegenerative diseases.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia microscopia confocale
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
ERC-2012-StG_20111109
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Istituzione ospitante
75654 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.