Cel
Endoplasmic reticulum (ER) is a dynamic, tubular intracellular network implicated in a variety of cellular functions. Although it is known to play a role in neurodegeneration, its organization and precise function in neurons have been neglected. I will use the physiopathology of certain forms of hereditary spastic paraplegia (HSP) as a model to understand why and how alteration of ER dynamics in neurons can lead to neurodegeneration.
I will focus on three genetic entities, SPG11, SPG15 and SPG48, which are clinically and biochemically related, since the proteins encoded by these genes (spatacsin, spastizin and KIAA0415) are all present in a multiprotein complex important for ER function. The project has three objectives:
- Elucidate the role of spatacsin, spastizin and KIAA0415 in the regulation of ER morphology and dynamics;
- Establish the link between abnormal ER function and neurodegeneration;
- Identify new partners of spatacsin, spastizin and KIAA0415 implicated in ER function.
- We will first develop and characterize physiopathological experimental models: (i) an SPG11 knockout mouse; (ii) primary cultures of neurons subjected to RNA interference to downregulate expression of the SPG11, 15 and 48 genes; (iii) neurons differentiated from induced pluripotent stem (iPS) cells derived from fibroblasts of patients with mutations in SPG11, 15 and 48. ER organization and dynamics will be analyzed in these models using electron and fluorescence microscopy (confocal microscopy, super resolution Structured Illumination Microcopy), as well as videomicroscopy on living cultured neurons. The cell culture models will allow us to determine how the functions of ER that are altered in the pathological models in culture are linked to neuronal death. This pioneering work will help understand the functions of neuronal ER in both normal and pathological conditions – HSP, but also other neurodegenerative diseases.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne neurobiologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
- nauki przyrodnicze nauki fizyczne optyka mikroskopia mikroskopia konfokalna
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka RNA
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
ERC-2012-StG_20111109
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Instytucja przyjmująca
75654 PARIS
Francja
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.