Objectif
The mechanisms that safeguard cells against aneuploidy are of great interest as aneuploidy contributes to tumorigenesis. To gain insight into these mechanisms, I studied the behavior of cells entering mitosis with damaged chromosomes. I used the endonuclease I-CreI to generate acentric chromosomes in Drosophila larvae. While I-CreI expression produces acentric chromosomes in the majority of dividing cells, remarkably, it has no effect on adult survival. Live studies reveal that acentric chromatids segregate efficiently to opposite poles. The acentric chromatid poleward movement is mediated through DNA tethers that connect the acentric fragment to its centric partner. Three highly conserved kinases, BubR1, Aurora B and Polo localize on the tether and facilitates the accurate segregation of acentric chromatids by maintaining the integrity of the tether.
Chromosome segregation must be tightly coordinated with cell division to ensure that cells do not divide before the chromosomes have cleared the cleavage plane. However, the mechanism that permits this coordination is unknown. To identify this mechanism, I studied the behavior of cells going through mitosis with abnormally long chromatids. I took advantage of my previous discovery that acentric chromosomes remain attached to their centric partners by a DNA tether. This tether effectively increases the size of sister chromatids during anaphase. Remarkably, the cell adapts to the size of the long chromatids by increasing in length. Cell elongation enables long chromatids to clear the cleavage plane in time for cell division to occur properly. This novel cell elongation mechanism involves myosin activity.
I have discovered two mechanisms that prevent aneuploidy: the tether-based acentric segregation and the elongation of the cell that clears chromatids from the cleavage plane. Since both are new processes, our understanding of the underlying mechanisms is limited. My proposal aims to decipher these mechanisms.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2012-StG_20111109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.