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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-06-18

Deciphering cytosolic antibacterial immunity: from triggering bacteriolysis to Aim2 inflammasome activation

Objectif

Bacteria replicating within host cells either multiply in membrane-bound compartment or escape into the host cytosol. The host cytosol has long been considered as a safe haven for bacteria. However, the host cytosol is armed with an array of innate immune receptors detecting cytosolic invasion. Furthermore, the macrophage cytosol displays a bacteriolytic activity, which is inducible by IFN. Surprisingly, the molecular mechanisms of this innate immune effector response are still largely uncharacterized. A ubiquitously expressed antimicrobial peptide, ubiquicidin has been described in the macrophage cytosol. Its relevance, its connection with macrophage-specific bacteriolytic activity and with IFN, remain to be deciphered. While cytosol-adapted bacteria are largely resistant to the bactericidal activity of the macrophage, lysis of a single bacterium triggers activation of the Aim2 inflammasome. Cytosolic bacteriolysis is thus key to orchestrate inflammasome-mediated innate immune responses. We propose here to characterize the bacteriolytic effector mechanisms, the regulation of this response and of the Aim2 inflammasome by IFN in infected macrophages. We will use two complementary bacterial models: F. tularensis, a cytosol-adapted bacterium and S. typhimurium sifA mutant, a bacterium lysed in the macrophage cytosol. We will develop three synergistic approaches:
i) the generation of novel tools to monitor cytosolic bacteriolysis
ii) hypothesis-driven investigations on the antimicrobial activity of the macrophage cytosol focusing on ubiquicidin to uncover the mechanisms of processing and targeting of this antimicrobial peptide
iii) screening of IFN-inducible genes to identify novel players involved in the cytosolic bacteriolytic activity and in inflammasome regulation.
We believe this project should reveal the innate immune effector mechanisms of the macrophage cytosol i.e. how the macrophage kills cytosolic bacteria and orchestrates further immune responses.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

ERC-2012-StG_20111109
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERC-SG - ERC Starting Grant

Institution d’accueil

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contribution de l’UE
€ 1 404 687,60
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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Bénéficiaires (1)

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