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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Deciphering cytosolic antibacterial immunity: from triggering bacteriolysis to Aim2 inflammasome activation

Obiettivo

Bacteria replicating within host cells either multiply in membrane-bound compartment or escape into the host cytosol. The host cytosol has long been considered as a safe haven for bacteria. However, the host cytosol is armed with an array of innate immune receptors detecting cytosolic invasion. Furthermore, the macrophage cytosol displays a bacteriolytic activity, which is inducible by IFN. Surprisingly, the molecular mechanisms of this innate immune effector response are still largely uncharacterized. A ubiquitously expressed antimicrobial peptide, ubiquicidin has been described in the macrophage cytosol. Its relevance, its connection with macrophage-specific bacteriolytic activity and with IFN, remain to be deciphered. While cytosol-adapted bacteria are largely resistant to the bactericidal activity of the macrophage, lysis of a single bacterium triggers activation of the Aim2 inflammasome. Cytosolic bacteriolysis is thus key to orchestrate inflammasome-mediated innate immune responses. We propose here to characterize the bacteriolytic effector mechanisms, the regulation of this response and of the Aim2 inflammasome by IFN in infected macrophages. We will use two complementary bacterial models: F. tularensis, a cytosol-adapted bacterium and S. typhimurium sifA mutant, a bacterium lysed in the macrophage cytosol. We will develop three synergistic approaches:
i) the generation of novel tools to monitor cytosolic bacteriolysis
ii) hypothesis-driven investigations on the antimicrobial activity of the macrophage cytosol focusing on ubiquicidin to uncover the mechanisms of processing and targeting of this antimicrobial peptide
iii) screening of IFN-inducible genes to identify novel players involved in the cytosolic bacteriolytic activity and in inflammasome regulation.
We believe this project should reveal the innate immune effector mechanisms of the macrophage cytosol i.e. how the macrophage kills cytosolic bacteria and orchestrates further immune responses.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

ERC-2012-StG_20111109
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-SG - ERC Starting Grant

Istituzione ospitante

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contributo UE
€ 1 404 687,60
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

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