Objectif
Our understanding of Parkinson’s disease (PD) pathogenesis is currently limited by difficulties in obtaining live neurons from patients and the inability to model the sporadic, most frequent, form of PD. It may be possible to overcome these challenges by reprogramming somatic cells from patients into induced pluripotent stem cells (iPSC). In preliminary studies, we have generated a collection of 50 iPSC lines representing both sporadic PD and familial PD patients, and identified distinct PD-related neurodegeneration phenotypes arising, upon long-term culture, in DAn differentiated from these PD-iPSC. Here, I propose to take advantage of this genuinely human PD model to investigate: i) mechanistic insights responsible for the PD phenotype identified in our model (by combining molecular and biochemical analyses to study mitochondrial function and redox profile, as well as genome-wide transcriptional profile of control versus PD-patient specific iPSC-derived DAn); ii) early functional alterations in patient-specific iPSC-derived DAn, which would predate neurodegeneration signs and provide valuable information as to ways to prevent, rather than rescue, neurodegeneration in PD patients (by electrophysiological recordings in in vitro reconstructed neuronal/glial networks to assess synaptic dynamics together with neuronal excitability); iii) further refinements in our iPSC-based PD model, including the generation of iPSC lines representing asymptomatic patients carrying pathogenic mutations, and the correction of known mutations by gene edition, all of which will allow exploring the relationship between pathogenic mutations and the genetic makeup of patients; and iv) whether DAn degeneration in PD is solely a cell-autonomous phenomenon, or whether it is influenced by an altered cross-talk between DAn and glial cells. These studies may impact significantly on our understanding of PD pathogenesis and on the development of new therapy strategy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2012-StG_20111109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
08007 BARCELONA
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.