Objectif
Epilepsy is a prevalent neurological disorder affecting more than 1 % of all people, with the estimated number of 900,000 children and adolescents suffering from active epilepsy in Europe. Most current drugs targeting this disease have important adverse side-effects. An ideal drug would, however, potentiate the endogenous anti-seizure mechanisms that keep most humans epilepsy-free.
To date, these native “anti-seizure mechanisms” have not been identified. Recently, a novel candidate mechanism termed “supply-rate depression” was functionally characterized. It is only induced by excessive synaptic use, after which it dampens all pre-synaptic function for several minutes.
This proposal would test whether lowering the threshold for inducing supply-rate depression is protective against epilepsy using genetically engineered mice, and will additionally test a structure/function hypothesis related to the assembly of the vesicles in presynaptic terminal that could lead to a high-throughput drug screen.
These goals will be accomplished via the following Specific Aims:
1. To generate a synapsin 2 conditional knockout mouse line where synapsin 2 is deleted exclusively at excitatory synapses and thereby speed the onset of the protective mechanism at excitatory synapses.
2. To evaluate the susceptibility to seizures of the synapsin 2 conditional knockout mice using chemically induced models of epilepsy.
3. To apply state-of-the-art electron microscopy tomography techniques to test the structure/function hypothesis that the lengths of presynaptic vesicle tethering units are ~ 40% shorter in presynaptic terminals of synapsin 2 knockout synapses.
Results of this project may justify a large-scale industrial effort for developing a new generation of anti-epileptic drugs that target supply-rate depression. Thus, these new substances should have reduced occurrence and magnitude of unwanted side effects and would immensely improve the well-being of affected people.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie épilepsie
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
142 20 Praha 4
Tchéquie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.