Objectif
The mitochondrial pathway of apoptosis is the major form of programmed cell death in vertebrates. In this pathway, pro-apoptotic members of the Bcl-2 protein family cause mitochondrial outer membrane permeabilisation (MOMP) leading to the release of mitochondrial intermembrane space proteins that activate caspase proteases and apoptosis. Regulation of MOMP has been intensively investigated because it represents a crucial, and potentially targetable, process that determines cell survival.
Upon initiation, MOMP has previously been shown to occur synchronously and quickly in all mitochondria in less than ten minutes. However, using a new approach that mimics cancer cells that are primed to die, I find that the duration of MOMP can take over one hour in some cells (termed here slow MOMP). Importantly, cells that undergo slow MOMP fail to display overt signs of caspase activity and survive in the short-term, strongly indicating that caspase activity and kinetics of MOMP are tightly linked. My first objectives are to understand what controls differential MOMP kinetics and define how these regulate caspase activity and cell survival.
Furthermore, I have recently found that some mitochondria can remain intact upon MOMP. This suggests that under normal or stressed conditions a minority of mitochondria can undergo MOMP without triggering apoptosis (termed here accidental MOMP). A second objective will be to investigate the occurrence of accidental MOMP and understand its impact upon caspase activity and cell viability. To meet both objectives I will use a variety of biochemical and cell biological methods including extensive and novel live-cell imaging techniques.
This project will provide new insight into how MOMP and cell survival are regulated. It is expected that results and knowledge obtained from this work will contribute towards efforts to therapeutically target MOMP in various diseases such as cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
G12 8QQ Glasgow
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.