Objectif
Cells release neurotransmitters, hormones and other compounds stored in secretory vesicles by a process called exocytosis. In this process, the molecules are released upon stimulation by a nanomachine forming a fusion pore that connects the vesicular lumen to the extracellular space. Similar fusion events are also essential for intracellular transport mechanisms and virus-induced fusion.
Here I propose a multidisciplinary approach using highly innovative techniques to determine the nanomechanical mechanism of fusion pore formation. The proposal is based on the hypothesis that the vesicle fusion nanomachine is formed by the mechanical interactions of the SNARE proteins synaptobrevin, syntaxin, and SNAP-25 and that the fusion pore is opened by intra-membrane movement of the transmembrane domains. I will combine fluorescence resonance energy transfer microscopy with detection of individual fusion events using microfabricated electrochemical detector arrays to demonstrate that fusion pore formation is produced directly by a conformational change in the SNARE complex. I will estimate the energies that are needed to pull the synaptobrevin C terminus into the hydrophobic membrane core and the forces that are generated by the SNARE complex for wild type and a set of specific mutations using molecular dynamics simulations. I will determine how these energies and forces relate to inhibition and facilitation of experimentally observed fusion, performing patch clamp capacitance measurements of vesicle fusion in chromaffin cells expressing wild type and mutated SNARE proteins. Based on these results I will develop a detailed picture of the molecular steps, the energies, and the forces exerted by the molecular nanomachine of fusion pore formation and will ultimately generate a molecular movie of this fundamental biological process. Understanding cellular and viral fusion events will likely lead to novel treatments from spasms and neurodegeneration to cancer and infectious disease
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2012-ADG_20120314
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
80539 Munchen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.