Ziel
DNA double-strand breaks are perhaps the most harmful DNA damages and result in carcinogenic chromosome aberrations. Cells protect their genome by activating a complex signaling and repair network, collectively denoted DNA damage response (DDR). A key initial step of the DDR is the activation of the 360 kDa checkpoint kinase ATM (ataxia telangiectasia mutated) by the multifunctional DSB repair factor Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN). MRN senses and tethers DSBs, processes DSBs for further resection, and recruits and activates ATM to trigger the DDR. A mechanistic basis for the activities of the core DDR sensor MRN has not been established, despite intense research over the past decade. Our recent breakthroughs on structures of core Mre11-Rad50 and Mre11-Nbs1 complexes enable us now address three central questions to finally clarify the mechanism of MRN in the DDR:
- How does MRN interact with DNA or DNA ends in an ATP dependent manner?
- How do MRN and associated factors such as CtIP process blocked DNA ends?
- How do MRN and DNA activate ATM?
We will employ an innovative structural biology hybrid methods approach by combining X-ray crystallography, electron microscopy and small angle scattering with crosslink mass spectrometry and combine the structure-oriented techniques with validating in vitro and in vivo functional studies. The anticipated outcome will clarify the structural mechanism of one of the most important but enigmatic molecular machineries in maintaining genome stability and also help understand the molecular defects associated with several prominent cancer predisposition and neurodegenerative disorders.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie electron microscopy
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften analytische Chemie Massenspektrometrie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Molekularbiologie Strukturbiologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2012-ADG_20120314
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Gastgebende Einrichtung
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.