Objectif
Kidney dysfunction is central to hypertension. Mutations in the WNK/SPAK-OSR1 pathway cause human hypertension by modulating salt transport. Yet, just when the physiological actions of these proteins appear clear, contradictory data raise questions about their effects, and leave investigators confused about physiological roles and mechanisms of disease. Here, we propose to develop a novel zebrafish model system to permit us to study how NaCl transport is regulated.
Our groups have used variety of approaches to study the thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter (NCC) over time. We have, however, been frustrated by the inability to study mechanisms of transporter regulation in situ. Organismal solutions to problems of terrestrial life, however, often evolved from challenges encountered during aquatic life. Fish electrolyte homeostasis is maintained, therefore, by a panoply of proteins that are conserved. Fish kidney develops first as pronephros with tubules homologous to nearly every mammalian nephron segment. Studying the pronephros offers excellent experimental conditions throughout.
Here, we propose to utilize the unique morphological resources available through the Bachmann group to develop a zebrafish model to study salt transport regulation. We plan to use the simple organization of the pronephros to establish a three dimensional model of the signaling proteins involved in regulating NCC activity. Work will be organized in collaboration with zebrafish specialists at the Max Delbrück Centrum (MDC) in Berlin. Specifically, we will,
1. Analyze zebrafish NCC and NCC-like 2 expression, localization, phosphorylation, and activity
2. Determine effects of NCC and NCC-like 2 knockdown
3. Determine effects of WNK4 and OSR1 knockdown on NCC and NCC-like 2
4. Determine how distinct ion loads affects the NCC signaling complex.
The transfer of knowledge in hypertension research to the European host and to European collaboration partners, will be central to this project.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2012-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
10117 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.