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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-06-18

Effects of atrial fibrillation on the distribution and frequency of spontaneous calcium release events in human atrial myocytes

Objectif

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia and currently there are no efficient treatments. The host laboratory has linked AF to abnormal Ca2+ handling by increased spontaneous sarcoplasmic reticulum (SR) Ca2+ release in human atrial myocytes (HAMs), and that an underlying mechanism is an increased expression and activation of A2A receptors. We hypothesize that the spatial distribution and frequency of spontaneous Ca2+ releases are altered in myocytes from patients with AF because of changes in the activity and distribution of the SR Ca2+ release channel (RyR2) or in proteins that modulate its activity. Then, the project has four aims: Spatial remodelling of spontaneous Ca2+ release in AF; Distribution of proteins that modulate RyR2 activity in AF; Role of adenosine receptor heteromerization in AF; and Adenosine receptor-mediated modulation of the electrical signal. To do that we shall use: Fast confocal to determine if AF is associated with changes in the spatial distribution of spontaneous Ca2+ release sites; Immunofluorescent labeling, confocal and fluorescence lifetime imaging (FLIM) to detect spatial changes in the RyR2distribution; Westernblot, IP and bimolecular fluorescence complementation to determine expression and heteromerization of A1-A2A in HAMs from patients with and without AF; and the effects of adenosine receptor heteromerization on [Ca2+]i handling shall be visualized in cultured atrial HL-1 myocytes using bimolecular fluorescent complementation and fast confocal simultaneously. Patch-clamp shall be used to quantify corresponding changes in ICa,L, Ca2+ content of the SR and frequency of spontaneous INCX. This study will allows us the identification of changes in the distribution of RyR2 or proteins that modulate its activity as a novel mechanism that potentiates the arrhythmogenic effect of spontaneous Ca2+ release and to elucidate the role of A1-A2A receptor heterodimers to abnormal Ca2+ handling in patients with AF.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP7-PEOPLE-2012-IEF
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinateur

Consorci Institut Catala de Ciències Cardiovasculars
Contribution de l’UE
€ 166 336,20
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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