Objectif
Cancer is the activation of dysfunctional pathways leading to abnormal behaviour of cells. A hallmark of cancer is genomic instability, triggered by a range of DNA lesions such as 8-oxo-G, caused by reactive oxygen species (ROS). ROS are generated by the cell’s metabolism and are crucial for its homeostasis. However, excessive ROS levels can induce DNA lesions resulting in increased mutations, fuelling genetic instability favouring carcinogenesis. Free dNTP are more easily damaged by ROS and are cleared from the nucleotide pool by dNTP pyrophosphatases and the nucleoside diphosphate linked moiety X family (Nudix) hydrolases, consisting of 22 members. These highly specialized proteins hydrolyse oxidized lesions such as 8-oxodGTP present in the nucleotide pool, thus preventing the incorporation of oxidized nucleotides into the RNA or the DNA. Cancer cells sustain abnormally high levels of ROS generated by deregulated metabolism and protein translation. Preliminary data from the host laboratory suggest that the Nudix hydrolase MTH1 is overexpressed in cancer and that cancer cells require its catalytic activity for survival. This is interesting, as normal cells do not rely on MTH1 for survival. Small molecule inhibitors from the host laboratory targeting MTH1, effectively kill transforming cells but not the parental immortalized cells. Thus, I hypothesize that the Nudix hydrolases may play important roles in cancer, and that insight into this pathway can be exploited to design novel anti-cancer strategies. The functions of a large portion of the 22 Nudix hydrolases are unknown. The objective of this project is to determine the biological and biochemical roles of all the Nudix hydrolases in cancer, including resistance and relapse, and thereby identify potential novel targets for cancer therapy and biomarkers. This will be achieved by using established technology at the host institute such as synthetic lethality screens, and by developing a novel 3D multiparametric assay
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique nucléotide
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.