Objectif
The therapeutic vaccination against breast cancer, and more widely all solid tumours, has largely been ineffective in clinical trials. This failure has been attributed to ‘immune editing’ of the cancerous cells, or to suppression of T cell functions within the tumour. In relation to the later, we have identified a novel population of tumoural macrophages, marked by the expression of fibroblast activation protein-alpha (FAP) which can mediate tumoural immune suppression through the enzyme heme oxygenase-1 (HO-1). Selective inhibition of HO-1 with tin mesoporphyrin (SnMP), a drug which has already been administered to infants for the treatment of neonatal jaundice, permits immunological control of tumour growth in transplantable Lewis lung carcinoma tumours. This proposal seeks to evaluate SnMP as a novel cancer immunotherapy for the treatment of breast cancer. We have demonstrated that HO-1+ cells are recruited into mammary tumours of a relevant spontaneous murine model of breast cancer. A vaccine strategy will be developed targeting telomerase, a vaccine target already in clinical trial for human breast cancer. The effect on mammary tumour growth of a vaccine induced anti-tumour immune response, alongside HO-1 inhibition to alleviate immune suppression, will be assessed. Lung metastases in these mice, and their response to treatment, will also be studied. The HO-1 expressing cells in human breast cancer will be quantitated and characterised at both the protein and transcriptome levels to validate the approach. Novel immuno-therapies directed at modulating HO-1 expression will also be investigated, facilitated by the development of a transgenic HO-1 reporter mouse which will co-express green fluorescent protein and luciferase driven by the promoter and response elements of the HO-1 gene. As cancer vaccines have already been developed, and as we have identified a drug, SnMP, which may circumvent tumoural immune suppression, this proposal is clinically relevant.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du poumon
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal pauvre
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2013-StG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
WC2R 2LS London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.