Objectif
Tumor metastases, relapse, and resistance to therapy are the main causes of death in cancer patients. Cancer stem cells (CSCs) drive cancer growth, are likely responsible for cancer reoccurrence, and provide the potential to colonize a metastatic site. A cell plasticity process called epithelial-mesenchymal transition (EMT) generates CSCs from epithelial cancer cells and simultaneously equips these cells with motility and invasiveness, features prerequisite for metastasis. Consequently, therapeutic strategies that target EMT and CSC signaling networks are highly attractive. However, the properties of these signaling networks and their dependency on the tumor microenvironment and cancer genotypes are poorly understood. Here we propose to generate quantitative, time-resolved biomarker signatures and network models of EMT stages and CSCs on the single-cell level and to define their dependency on breast cancer tumor microenvironments and genotypes. Using mass cytometry, a technology able to quantify up to 100 proteins and phosphorylation sites simultaneously in a single-cell, the signaling network structure of EMT and CSC state will be gauged by modulation of cancer-related and signaling genes. These data will be used to infer mathematical signaling network descriptions of EMT and the CSC states, and to determine their master regulators and regulatory sub-networks. By extending mass cytometry to spatially resolved measurements, the EMT/CSC network states and their microenvironment will be analyzed in three dimensions in patient samples, and data will be correlated with associated genomic and clinical information. Based on these in vivo data, follow-up experiments in mouse models will be performed to validate the identified network states and cell-to-cell interaction as therapeutic targets. Finally, the in vivo dataset and its correlation with genomic and clinical information will be used to identify biomarkers for personalized medicine approaches.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2013-StG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
8006 ZURICH
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.