Objectif
"Catabolism of amino acids is an ancient survival strategy that also controls immune responses in mammals. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), a tryptophan catabolizing enzyme, is recognized as an authentic regulator of immunity in several physiopathologic conditions, including autoimmune diseases, in which it is often defective, and neoplasia, in which it promotes immune unresponsiveness. The PI’s group recently revealed that IDO does not merely degrade tryptophan and produce immunoregulatory kynurenines but also acts as a signal-transducing molecule independently of its enzyme activity. IDO’s signaling function relies on the presence of phosphorylable motifs in a region (small IDO domain) distant from the catalytic site (large IDO domain). Preliminary data indicate that IDO, depending on microenvironmental conditions, can move among distinct cellular compartments. Thus IDO may be considered a ‘moonligthing’ protein, i.e. an ancestral metabolic molecule that, during evolution, has acquired the DYNAMIC feature of moving intracellularly and switching among distinct functions by changing its conformational state. By means of computational studies, Macchiarulo’s group (team member) has identified distinct conformations of IDO, some of which are associated with optimal catalytic activity of the enzyme whereas others may favor tyrosine phosphorylation of IDO’s small domain. A switch between distinct conformations can be induced by the use of ligands that bind either the catalytic site or an accessory pocket outside the IDO catalytic site. The first aim of DIDO is to decipher the relationships between IDO conformations and multiple functions of the enzyme. A second aim is to identify small molecules with drug-like properties capable of modulating distinct IDO’s molecular conformations in order to either potentiate (a new therapeutic approach in autoimmune diseases) or inhibit (more efficient anti-tumor therapeutic strategy) immunoregulatory signaling ability of IDO."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie maladies auto-immunes
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique amines
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2013-ADG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
06123 Perugia
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.