Objectif
The “Cancer Stem Cell (CSC) Hypothesis” postulates that the capacity to maintain tumour growth is owned by rare cancer cells, the CSCs, endowed with self-renewal properties. This hypothesis implies that CSCs must be eliminated to achieve cancer cure. Nevertheless, direct proof is still lacking, and recent findings challenge our concepts of CSCs, showing the limits of the CSC-defining assay (transplantation) and suggesting that CSC-identity might be context-dependent. We found two properties of CSCs self-renewal that are indispensable for the maintenance of an expanding CSC-pool and tumour growth: increased frequency of symmetric divisions, due to inactivation of the p53 tumour suppressor, and increased replicative potential, due to up-regulation of the cell-cycle inhibitor p21. We will now investigate: i) How loss of p53 in tumours leads to expansion of the CSC pool, by testing the hypothesis that p53-loss activates the Myc oncogene which induces CSC-reprogramming of differentiated cancer cells. ii) Whether p53-independent pathways are also implicated, by in vivo shRNA screens of primary tumours or normal progenitors to identify pathways involved, respectively, in CSC self-renewal or inhibition of SC-reprogramming. iii) How p21-induced cell-cycle arrest protects CSCs from self-renewal exhaustion, by investigating regulation of cell-cycle recruitment of quiescent CSCs. iv) Whether activation of p21 in CSCs induces a mutator phenotype, due to its ability to activate DNA repair, by investigating mechanisms of DNA-damage, mutation rates, and relevance of CSC mutations for development of chemoresistance. We will test self-renewal functions in a transplantation-independent assay, based on tumour re-growth in vivo after cytotoxic treatments and “clonal tracking” of re-growing tumours (using barcoded lentiviral libraries). Our long-term goal is the identification of CSC-specific targets that could be used to create the basis for CSC-specific pharmacological intervention.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2013-ADG
Voir d’autres projets de cet appel
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
20121 Milano
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.