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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
CORDIS
Contenido archivado el 2024-05-29

Blocking a6 integrin cleavage as a therapeutic target for prostate cancer bone metastases

Objetivo

Prostate cancer affects people all over the world. The most frequent site of prostate cancer metastasis is the bone and once it has metastasised it is incurable and extremely painful. The goal of this proposal is to develop new therapeutic tools for palliative care for bone metastases. Our model states that the high levels of uPA in the bone induce cleavage of the a6 integrin in prostate cancer cells, leading to the activation of other integrins (such as a2, a3 and av) to allow for migration and homing on the bone matrix. In this proposal, we will investigate whether the a6 integrin cleavage by uPA controls cell adhesion by integrins other than the a6 integrin, a process referred to as "integrin switching".

In addition, we will investigate whether the a6 integrin cleavage by uPA controls migration through focal adhesion signalling. First, we will test the hypothesis that blocking the cleavage of the a6 integrin will reduce osteoblast conditioned media (OBCM) induced adhesion of prostate cancer cells on b one matrix. We will test this by using a peptide and an antibody designed to prevent a6 integrin cleavage and we will also perform transfections of an uncleavable a6 integrin mutant in the PC3 prostate cancer cell line. We will evaluate changes in adhesio n on different substrates (collagen, vitronectin and osteopontin) using cell adhesion assays. Second, we will test the hypothesis that blocking the cleavage (using a peptide, an antibody and transfections) of the a6 integrin will reduce the phosphorylation levels of FAK, Pax and p130CAS upon OBCM stimulation.

Third, using the peptide, the antibody and the transfections in the PC3 cell line, we will investigate the role of the a6 integrin cleavage by uPA in cell migration and invasion upon OBCM stimulation . Migration will be measured using the Cell Sedimentation Manifold (CSM), and the scratch assay, and invasion using the Boyden chamber method.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

FP6-2004-MOBILITY-12
Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Coordinador

UNIVERISTY OF CYPRUS
Aportación de la UE
Sin datos
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos
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