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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-05-29

Blocking a6 integrin cleavage as a therapeutic target for prostate cancer bone metastases

Ziel

Prostate cancer affects people all over the world. The most frequent site of prostate cancer metastasis is the bone and once it has metastasised it is incurable and extremely painful. The goal of this proposal is to develop new therapeutic tools for palliative care for bone metastases. Our model states that the high levels of uPA in the bone induce cleavage of the a6 integrin in prostate cancer cells, leading to the activation of other integrins (such as a2, a3 and av) to allow for migration and homing on the bone matrix. In this proposal, we will investigate whether the a6 integrin cleavage by uPA controls cell adhesion by integrins other than the a6 integrin, a process referred to as "integrin switching".

In addition, we will investigate whether the a6 integrin cleavage by uPA controls migration through focal adhesion signalling. First, we will test the hypothesis that blocking the cleavage of the a6 integrin will reduce osteoblast conditioned media (OBCM) induced adhesion of prostate cancer cells on b one matrix. We will test this by using a peptide and an antibody designed to prevent a6 integrin cleavage and we will also perform transfections of an uncleavable a6 integrin mutant in the PC3 prostate cancer cell line. We will evaluate changes in adhesio n on different substrates (collagen, vitronectin and osteopontin) using cell adhesion assays. Second, we will test the hypothesis that blocking the cleavage (using a peptide, an antibody and transfections) of the a6 integrin will reduce the phosphorylation levels of FAK, Pax and p130CAS upon OBCM stimulation.

Third, using the peptide, the antibody and the transfections in the PC3 cell line, we will investigate the role of the a6 integrin cleavage by uPA in cell migration and invasion upon OBCM stimulation . Migration will be measured using the Cell Sedimentation Manifold (CSM), and the scratch assay, and invasion using the Boyden chamber method.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

FP6-2004-MOBILITY-12
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Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Koordinator

UNIVERISTY OF CYPRUS
EU-Beitrag
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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
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