Objectif
Prostate cancer affects people all over the world. The most frequent site of prostate cancer metastasis is the bone and once it has metastasised it is incurable and extremely painful. The goal of this proposal is to develop new therapeutic tools for palliative care for bone metastases. Our model states that the high levels of uPA in the bone induce cleavage of the a6 integrin in prostate cancer cells, leading to the activation of other integrins (such as a2, a3 and av) to allow for migration and homing on the bone matrix. In this proposal, we will investigate whether the a6 integrin cleavage by uPA controls cell adhesion by integrins other than the a6 integrin, a process referred to as "integrin switching".
In addition, we will investigate whether the a6 integrin cleavage by uPA controls migration through focal adhesion signalling. First, we will test the hypothesis that blocking the cleavage of the a6 integrin will reduce osteoblast conditioned media (OBCM) induced adhesion of prostate cancer cells on b one matrix. We will test this by using a peptide and an antibody designed to prevent a6 integrin cleavage and we will also perform transfections of an uncleavable a6 integrin mutant in the PC3 prostate cancer cell line. We will evaluate changes in adhesio n on different substrates (collagen, vitronectin and osteopontin) using cell adhesion assays. Second, we will test the hypothesis that blocking the cleavage (using a peptide, an antibody and transfections) of the a6 integrin will reduce the phosphorylation levels of FAK, Pax and p130CAS upon OBCM stimulation.
Third, using the peptide, the antibody and the transfections in the PC3 cell line, we will investigate the role of the a6 integrin cleavage by uPA in cell migration and invasion upon OBCM stimulation . Migration will be measured using the Cell Sedimentation Manifold (CSM), and the scratch assay, and invasion using the Boyden chamber method.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la prostate
- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie sédimentologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques biologie du développement
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
NICOSIA
Chypre
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.