Objetivo
Here we propose a novel hybrid strategy for the structure determination of macromolecular complexes using a state of the art mass spectrometry (MS) and cryo-electron microscopy (EM) approach. This strategy allows for the accurate fitting of crystal structures into EM-maps, but also provides structural templates for the identification of macromolecular complexes within cryo-electron tomograms (CET) by pattern recognition. It promises to establish the critical link from structural analysis of isolated protein complexes to their observation in the cell. As a promising initial target for our investigations we chose the recently identified URI complex (unconventional prefoldin RBP5 interactor), a regulator in cell growth control that acts downstream of the target of rapamycin (TOR).
The structure of the URI complex is unknown, although the crystal structures of the archaeal homologues of several of its components have been solved. Therefore, it is likely to form a striking jellyfish-shaped scaffold structure consisting of prefoldins (PDFs) with having RuvB-like helicases attached to it. To generate accurate fits of crystal structures into EM-maps, additional spatial information is advantageous. A novel cross-linking strategy using a bivalent isotope tagged chemical compound, in combination with MS can provide such information. It has been established in the host institution and allows for identification of the interface of interacting proteins at primary structure level.
We plan to combine this technology with single particle cryo-EM and the fitting of crystal structures to resolve the structure of the URI complex to pseudo atomic level. In a second step, the structure of the URI complex will be used as a template to monitor interactions with the next neighbours in the signalling pathway by pattern recognition within CET. This approach will provide a structural insight into a branch of the TOR signalling pathway that has been linked to diseases like the metabolic syndrome.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
ZURICH
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.