Objetivo
Mutations in the gene encoding ClC-5, an electrogenic Cl-/H+-exchanger, cause a renal syndrome called Dents disease, which is characterized by genetic heterogeneity lowmolecular weight proteinuria, hypercalciuria, nephrolithiasis and progressive renal failure.
By generating a ClC-5 knock out mouse, Thomas J. Jentsch and coworkers demonstrated that the loss of ClC-5 diminishes receptor-mediated and fluid-phase endocytosis. As ClC-5 provides an electrical shunt for the electrogenic pumping by the H+-ATPase, it is believed that the impaired acidification of endosomes causes the defect in endocytosis.
However, other mechanisms such as direct protein-protein interactions in endosomes have not been excluded. The defective proximal tubular endocytosis is associated with an improper trafficking and/or downregulation of several key proteins for kidney physiology such as the megalin endocytotic receptor, NaPi-2 Na+-phosphate cotransporter and NHE3 Na+/H+ exchanger.
Thus ClC-5 plays a major role in kidney physiology and serves as a paradigm to understand the role of vesicular acidification in endocytosis in general. The regulation of ClC-5 and its interaction with other proteins are poorly understood. However, it has been shown that ClC-5 interacts via a PY motif with certain HECT-ubiquitin ligases.
I propose to further characterize the ubiquitylation of ClC-5 and to study the mechanisms by which it influences its localization and endocytosis. In addition, I would like to search for and test several putative interaction partners of ClC-5 in order to better understand the molecular bases of Dents disease and its genetic heterogeneity.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
BERLIN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.