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Inhalt archiviert am 2024-05-29

ClC-5 regulation and endocytosis at the renal proximal tubule or molecular bases of Dents disease

Ziel

Mutations in the gene encoding ClC-5, an electrogenic Cl-/H+-exchanger, cause a renal syndrome called Dents disease, which is characterized by genetic heterogeneity lowmolecular weight proteinuria, hypercalciuria, nephrolithiasis and progressive renal failure.

By generating a ClC-5 knock out mouse, Thomas J. Jentsch and coworkers demonstrated that the loss of ClC-5 diminishes receptor-mediated and fluid-phase endocytosis. As ClC-5 provides an electrical shunt for the electrogenic pumping by the H+-ATPase, it is believed that the impaired acidification of endosomes causes the defect in endocytosis.

However, other mechanisms such as direct protein-protein interactions in endosomes have not been excluded. The defective proximal tubular endocytosis is associated with an improper trafficking and/or downregulation of several key proteins for kidney physiology such as the megalin endocytotic receptor, NaPi-2 Na+-phosphate cotransporter and NHE3 Na+/H+ exchanger.

Thus ClC-5 plays a major role in kidney physiology and serves as a paradigm to understand the role of vesicular acidification in endocytosis in general. The regulation of ClC-5 and its interaction with other proteins are poorly understood. However, it has been shown that ClC-5 interacts via a PY motif with certain HECT-ubiquitin ligases.

I propose to further characterize the ubiquitylation of ClC-5 and to study the mechanisms by which it influences its localization and endocytosis. In addition, I would like to search for and test several putative interaction partners of ClC-5 in order to better understand the molecular bases of Dents disease and its genetic heterogeneity.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

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Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

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FP6-2005-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan

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EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Koordinator

MAX-DELBRUCK-CENTRUM FUR MOLEKULARE MEDIZIN
EU-Beitrag
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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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