Ziel
Determination of the complex cause and effect signalling pathways that lead from pluripotent precursor cells to differentiated tissue is a critical topic that impacts on the development of effective stem cell therapies. Notch signalling is important for many cell fate decisions, however for myogenic progenitors clear genetic proof is still required.
Because Notch mutants are embryonic lethal, we aim to develop a conditional inactivation system utilising Cre/lox murine transgenesis. We will introduce Cre recombinase expression under control of native Pax7 control elements as this gene defines the embryonic myogenic lineage and adult muscle satellite cells.
We will also use the Tet-On system to allow temporal control of Cre-mediated recombination. By crossing these Cre-expressing lines with mice carrying floxed alleles of Notch1 and its downstream effector RBPJk, we will be able to inactivate these genes in embryonic myogenic precursors and adult muscle satellite cells.
Whilst this transgenic approach is underway we will also conduct a collaborative in vitro side project whereby protein extract from cultured in vitro myoblasts are affinity captured to identify interactors for a previously identified critical E-box transcriptional binding site located in the Myf5 promoter.
Overall, our transgenic approach will provide the means to determine the role of Notch signalling in myogenic precursor cell development in the embryo and adult.
The Pax7 specific Cre expressing transgenics will also provide a tool that we will be able to apply to other gene targets in myogenesis, which will help resolve the pathways essential to myogenic cell fate determination. Additionally, we will be investigating potential new regulators of Myf5 in vitro.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2005-MOBILITY-7
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Koordinator
LISBOA
Portugal
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.