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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Enzymatic engineering of modified Glycostructures

Obiettivo

Oligosaccharides are a diverse class of carbohydrates widely distributed in Nature. Their biological significances range from roles as structural elements and energy sources to being ubiquitous constituents on mammalian, bacterial and viral cell surfaces, where they are involved in cell recognition events.

Both the selective modification of cell surface glycan structures and the production of competitive glycan ligands are important research areas with potential for developing novel therapeutics. The chemic al synthesis of oligosaccharides is a multi-step endeavour and is particularly difficult in analog synthesis, where additional steps are required to introduce modifications.

Increasingly chemists are employing enzymes to take advantage of their rate acceleration, stereoselectivity, regiospecificity and environmentally friendly green chemistry conditions. Our biocatalytic GlycoEngineering approach uses glycosyltransferases that catalyse the transfer of a monosaccharide from a nucleotide donor to an acceptor.

We have identified the blood group A and B synthesizing enzymes (GTA and GTB) as models for studying retaining glycosyltransferases. GTA and GTB will be employed for the synthesis of modified blood group glycostructures, using both enzyme engineering and substrate engineering.

Based on X-ray and NMR studies of ligand binding to GTA and GTB, different UDP-N-acetylgalactosamine and UDP-galactose donor analogs will be designed with docking and molecular modelling. To overcome potential limitations of native G TA and GTB in analog preparation, their substrate specificities will be broadened by mutagenesis based on sequence, structure and modelling studies.

Donor substrate analogs will be chemi-enzymatically prepared and used with native and mutated GTA and GTB t o synthesize modified oligosaccharide structures. This unique GlycoEngineering approach encompasses engineering both the enzymes and their substrates and can be broadly applied to other glycosyltransferases.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2005-MOBILITY-5
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinatore

CARLSBERG LABORATORY
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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