Objetivo
We propose to investigate mechanisms by which bone morphogenetic protein 2 mediates osteogenesis in human bone marrow stromal cell cultures. Bone morphogenetic proteins (BMPs) are currently considered promising bone therapeutic agents because of their bone forming capacity in several animal models. Recombinant forms of BMP2 and 7 have been approved for the promotion of spinal fusions, treatment of open fractures and fracture non-unions. Other musculoskeletal applications of BMPs in humans have been less successful; some reports indicate large variations in response among individual patients and the need for much higher BMP doses to induce adequate bone formation in humans compared with animals.
One part of the problem may be poor osteogenic response of adult human bone marrow stromal cells (hMSC) to BMPs. Bone marrow stroma is a reservoir of osteoblast precursors, which can be induced to differentiate into osteoblasts upon demand. Our hypothesis is that BMP-mediated osteogenesis of hMSC from mature donors is negatively regulated by serum-induced high ERK activity and positively regulated by insulin or IGF-1 induced PI3-K signalling, while BMP-2 mediated osteogenic progression of hMSC from paediatric donors is less dependent on these co-regulatory pathways. Aim 1 tests the hypothesis that serum-activated ERK phosphorylates BMP-activated Smads, thus preventing Smad nuclear localization and transcriptional activity. Aim 2 investigates mechanisms by which the insulin/IGF-1 pathway interacts with the BMP signalling pathways to promote osteogenesis. Aim 3 tests the hypothesis that hMSC from young donors are less susceptible to ERK and PI3-K co-regulatory signalling, thus they are capable of BMP-mediated osteogenesis in a broader range of environments. We expect the results of this study to provide possible explanations for the frustrating results of some clinical trials and suggest potential approaches for improving the therapeutic efficacy of BMPs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
KRAKOW
Polonia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.