Objectif
We propose to investigate mechanisms by which bone morphogenetic protein 2 mediates osteogenesis in human bone marrow stromal cell cultures. Bone morphogenetic proteins (BMPs) are currently considered promising bone therapeutic agents because of their bone forming capacity in several animal models. Recombinant forms of BMP2 and 7 have been approved for the promotion of spinal fusions, treatment of open fractures and fracture non-unions. Other musculoskeletal applications of BMPs in humans have been less successful; some reports indicate large variations in response among individual patients and the need for much higher BMP doses to induce adequate bone formation in humans compared with animals.
One part of the problem may be poor osteogenic response of adult human bone marrow stromal cells (hMSC) to BMPs. Bone marrow stroma is a reservoir of osteoblast precursors, which can be induced to differentiate into osteoblasts upon demand. Our hypothesis is that BMP-mediated osteogenesis of hMSC from mature donors is negatively regulated by serum-induced high ERK activity and positively regulated by insulin or IGF-1 induced PI3-K signalling, while BMP-2 mediated osteogenic progression of hMSC from paediatric donors is less dependent on these co-regulatory pathways. Aim 1 tests the hypothesis that serum-activated ERK phosphorylates BMP-activated Smads, thus preventing Smad nuclear localization and transcriptional activity. Aim 2 investigates mechanisms by which the insulin/IGF-1 pathway interacts with the BMP signalling pathways to promote osteogenesis. Aim 3 tests the hypothesis that hMSC from young donors are less susceptible to ERK and PI3-K co-regulatory signalling, thus they are capable of BMP-mediated osteogenesis in a broader range of environments. We expect the results of this study to provide possible explanations for the frustrating results of some clinical trials and suggest potential approaches for improving the therapeutic efficacy of BMPs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
KRAKOW
Pologne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.