Obiettivo
We propose to investigate mechanisms by which bone morphogenetic protein 2 mediates osteogenesis in human bone marrow stromal cell cultures. Bone morphogenetic proteins (BMPs) are currently considered promising bone therapeutic agents because of their bone forming capacity in several animal models. Recombinant forms of BMP2 and 7 have been approved for the promotion of spinal fusions, treatment of open fractures and fracture non-unions. Other musculoskeletal applications of BMPs in humans have been less successful; some reports indicate large variations in response among individual patients and the need for much higher BMP doses to induce adequate bone formation in humans compared with animals.
One part of the problem may be poor osteogenic response of adult human bone marrow stromal cells (hMSC) to BMPs. Bone marrow stroma is a reservoir of osteoblast precursors, which can be induced to differentiate into osteoblasts upon demand. Our hypothesis is that BMP-mediated osteogenesis of hMSC from mature donors is negatively regulated by serum-induced high ERK activity and positively regulated by insulin or IGF-1 induced PI3-K signalling, while BMP-2 mediated osteogenic progression of hMSC from paediatric donors is less dependent on these co-regulatory pathways. Aim 1 tests the hypothesis that serum-activated ERK phosphorylates BMP-activated Smads, thus preventing Smad nuclear localization and transcriptional activity. Aim 2 investigates mechanisms by which the insulin/IGF-1 pathway interacts with the BMP signalling pathways to promote osteogenesis. Aim 3 tests the hypothesis that hMSC from young donors are less susceptible to ERK and PI3-K co-regulatory signalling, thus they are capable of BMP-mediated osteogenesis in a broader range of environments. We expect the results of this study to provide possible explanations for the frustrating results of some clinical trials and suggest potential approaches for improving the therapeutic efficacy of BMPs.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP6-2004-MOBILITY-12
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinatore
KRAKOW
Polonia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.