Ziel
We propose to investigate mechanisms by which bone morphogenetic protein 2 mediates osteogenesis in human bone marrow stromal cell cultures. Bone morphogenetic proteins (BMPs) are currently considered promising bone therapeutic agents because of their bone forming capacity in several animal models. Recombinant forms of BMP2 and 7 have been approved for the promotion of spinal fusions, treatment of open fractures and fracture non-unions. Other musculoskeletal applications of BMPs in humans have been less successful; some reports indicate large variations in response among individual patients and the need for much higher BMP doses to induce adequate bone formation in humans compared with animals.
One part of the problem may be poor osteogenic response of adult human bone marrow stromal cells (hMSC) to BMPs. Bone marrow stroma is a reservoir of osteoblast precursors, which can be induced to differentiate into osteoblasts upon demand. Our hypothesis is that BMP-mediated osteogenesis of hMSC from mature donors is negatively regulated by serum-induced high ERK activity and positively regulated by insulin or IGF-1 induced PI3-K signalling, while BMP-2 mediated osteogenic progression of hMSC from paediatric donors is less dependent on these co-regulatory pathways. Aim 1 tests the hypothesis that serum-activated ERK phosphorylates BMP-activated Smads, thus preventing Smad nuclear localization and transcriptional activity. Aim 2 investigates mechanisms by which the insulin/IGF-1 pathway interacts with the BMP signalling pathways to promote osteogenesis. Aim 3 tests the hypothesis that hMSC from young donors are less susceptible to ERK and PI3-K co-regulatory signalling, thus they are capable of BMP-mediated osteogenesis in a broader range of environments. We expect the results of this study to provide possible explanations for the frustrating results of some clinical trials and suggest potential approaches for improving the therapeutic efficacy of BMPs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Koordinator
KRAKOW
Polen
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.