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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-05-29

Biochemical and genetic characterisation of the p38 MAPK cascade that mediates arsenite signalling in human osteosarcoma cells

Objetivo

Arsenic contamination from both natural and industrial sources is a significant public health problem. Arsenite, the trivalent form of arsenic, is a strong tumour promoter associated with multiple types of cancer. Paradoxically, arsenite is also effective in treating acute promyelocytic leukemia.

The exact mechanism of arsenite activity is still unclear; however, it strongly induces three major intracellular signalling pathways, the ERK, SAPK and p38 MARK cascades, that control gene expression via the transcriptional regulator AP-1.

Within the ERK and SAPK cascades, specificity is conferred by organisation into distinguishable signalling modules assembled into large molecular complexes. Our recent data indicate that, in human osteosarcoma cells, the p38 pathway also contains different signalling modules activated selectively by arsenite and the antibiotic anisomycin.

This project will
- characterise the molecular organisation of the p38 cascade activated by arsenite in cancer-derived cell lines and
- use the novel genetic technique of RNA interference to selectively inactivate arsenite-indeed intracellular signalling.

We will use biochemistry and molecular biology techniques to analyse the molecular assemblies that mediate this selectivity within the p38 cascade. To address the role of the p38 cascade in the cellular response to arsenite, components of this cascade will be down-regulated using RNA interference.

These siRNAs will target different isoforms óf p38 and its activating kinases MKKs 3, 3b and 6. We will assess the effect of their elimination on the induction of genes encoding components of AP-1, such as c-fos, c-jun, andjunB.

Taken together, these two approaches will further our understanding of the mechanism by which arsenite can exert both carcinogenic and therapeutic effects, thereby opening potential avenues for blocking or potentiating arsenite activity.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

FP6-2002-MOBILITY-5
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Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinador

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
Aportación de la UE
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Dirección
Rue Michel Ange 3
PARIS
Francia

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Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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