Ziel
Arsenic contamination from both natural and industrial sources is a significant public health problem. Arsenite, the trivalent form of arsenic, is a strong tumour promoter associated with multiple types of cancer. Paradoxically, arsenite is also effective in treating acute promyelocytic leukemia.
The exact mechanism of arsenite activity is still unclear; however, it strongly induces three major intracellular signalling pathways, the ERK, SAPK and p38 MARK cascades, that control gene expression via the transcriptional regulator AP-1.
Within the ERK and SAPK cascades, specificity is conferred by organisation into distinguishable signalling modules assembled into large molecular complexes. Our recent data indicate that, in human osteosarcoma cells, the p38 pathway also contains different signalling modules activated selectively by arsenite and the antibiotic anisomycin.
This project will
- characterise the molecular organisation of the p38 cascade activated by arsenite in cancer-derived cell lines and
- use the novel genetic technique of RNA interference to selectively inactivate arsenite-indeed intracellular signalling.
We will use biochemistry and molecular biology techniques to analyse the molecular assemblies that mediate this selectivity within the p38 cascade. To address the role of the p38 cascade in the cellular response to arsenite, components of this cascade will be down-regulated using RNA interference.
These siRNAs will target different isoforms óf p38 and its activating kinases MKKs 3, 3b and 6. We will assess the effect of their elimination on the induction of genes encoding components of AP-1, such as c-fos, c-jun, andjunB.
Taken together, these two approaches will further our understanding of the mechanism by which arsenite can exert both carcinogenic and therapeutic effects, thereby opening potential avenues for blocking or potentiating arsenite activity.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2002-MOBILITY-5
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.