Objectif
Arsenic contamination from both natural and industrial sources is a significant public health problem. Arsenite, the trivalent form of arsenic, is a strong tumour promoter associated with multiple types of cancer. Paradoxically, arsenite is also effective in treating acute promyelocytic leukemia.
The exact mechanism of arsenite activity is still unclear; however, it strongly induces three major intracellular signalling pathways, the ERK, SAPK and p38 MARK cascades, that control gene expression via the transcriptional regulator AP-1.
Within the ERK and SAPK cascades, specificity is conferred by organisation into distinguishable signalling modules assembled into large molecular complexes. Our recent data indicate that, in human osteosarcoma cells, the p38 pathway also contains different signalling modules activated selectively by arsenite and the antibiotic anisomycin.
This project will
- characterise the molecular organisation of the p38 cascade activated by arsenite in cancer-derived cell lines and
- use the novel genetic technique of RNA interference to selectively inactivate arsenite-indeed intracellular signalling.
We will use biochemistry and molecular biology techniques to analyse the molecular assemblies that mediate this selectivity within the p38 cascade. To address the role of the p38 cascade in the cellular response to arsenite, components of this cascade will be down-regulated using RNA interference.
These siRNAs will target different isoforms óf p38 and its activating kinases MKKs 3, 3b and 6. We will assess the effect of their elimination on the induction of genes encoding components of AP-1, such as c-fos, c-jun, andjunB.
Taken together, these two approaches will further our understanding of the mechanism by which arsenite can exert both carcinogenic and therapeutic effects, thereby opening potential avenues for blocking or potentiating arsenite activity.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé santé publique et environnementale
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire signalisation cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métalloïde
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.