Objectif
The genetic differences found in gene regulatory regions are the largest contributing factor to the diversity of phenotypes within and between mammalian species. However, the micro-evolutionary mechanisms active in closely-related species remain poorly explored, particularly in mammals.
In Aim 1, we will exploit five recently sequenced mouse species to determine how often genetic sequence differences alter both the genome-wide binding and regulatory output of a core set of tissue-specific transcription factors (TFs) known to act combinatorially in liver. This project aim will establish the micro-evolutionary processes that drive interspecies changes in transcriptional regulation.
In Aim 2, we will create first-generation intercrosses of a subset of these mouse species to dissect the cis and trans contributions to TF binding differences between species, and to explore the functional implications for nearby chromatin and gene expression. This aim will also establish whether any tissue-specific TF binding sites show parent-of-chromosomal origin effects.
In Aim 3, we will use classically generated TF knockout mice to identify a set of functionally enriched TF binding sites, which will be further categorized by their conservation across the five mouse species. Then, using the revolutionary ability to rapidly and precisely delete individual binding sites (as well as combinations of binding sites) in the mouse genome by zinc finger nucleases, we will test whether conservation of these protein-DNA contacts can predict functional activity at target genes.
This integrated approach combines the comparison of TF binding in closely-related mammals with powerful new experimental tools to afford a comprehensive understanding of the genetics and mechanisms underlying the micro-evolution of transcriptional regulatory networks.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal de transition
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2013-CoG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.