Ziel
Here, I propose to study the structure and mechanisms of the cellular machineries mediating the shape and dynamics of the mitochondrial inner membrane (IM). The mitochondrial IM contains membrane invaginations called cristae. These are connected by tubular openings, the crista junctions, to the remaining IM. Mitochondrial shape constantly changes due to membrane fission and fusion events, and a balance of both processes is required for proper functioning of mitochondria. Abnormal mitochondrial shape and altered dynamics are associated with severe diseases, such as cancer and neurodegeneration.
Sourcing my group’s expertise in dynamin superfamily GTPases, I wish to understand the molecular mechanisms of how OPA1 can achieve mitochondrial IM fusion and cristae formation. To this end, the X-ray crystallographic structure of OPA1 will be determined and complemented by a comprehensive biochemical characterization. Cell-based assays will be employed to decipher the exact mechanism by which OPA1 carries out its two functions and how specific mutations in OPA1 disturb these processes and, thereby, induce human disease.
The multiprotein MINOS complex was recently shown to be involved in the formation of crista junctions. I propose to explore the architecture of the MINOS complex. To this end, X-ray crystallographic structures of single components, subcomplexes and, eventually, the complete complex will be determined. Based on these structures, the mechanism of MINOS in mitochondrial membrane remodeling and crista junction formation will be dissected using a structure-based mutagenesis approach.
Components of MINOS were shown to interact with OPA1 and with the sorting and assembly machinery (SAM) of the outer mitochondrial membrane. The interactions of MINOS with OPA1 and SAM will be biochemically mapped and structurally characterized. To understand their functions, the effect of disrupting mutations on crista junction formation and mitochondrial dynamics will be explored.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2013-CoG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Gastgebende Einrichtung
13125 Berlin
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.