Objectif
Although tumor tissues can be infiltrated by T cells specific for tumor antigens, the effector functions of these lymphocytes are generally suppressed by CD4+ regulatory T cells (Tregs). Since tumor infiltrating Tregs can display function heterogeneity, depending on both the tumor type and the inflammatory milieu, only inhibition of the right Treg activity should result in the unleash of an effective anti-tumor T cell responses. Experimental plan: To identify the Tregs that truly inhibit anti-tumor T cells, we will profile by RNA-Seq the transcriptome of Tregs infiltrating both tumor and healthy tissues. In particular, we will focus on LncRNAs and the gene networks they modulate, since they have recently emerged as relevant epigenetic regulators of cell differentiation and identity. We will exploit this new knowledge to create a panel of regulatory transcripts, which will be assessed at single cell level on tumor infiltrating Tregs, so to determine the association of specific transcripts with different Treg populations. Since downregulation of specific lncRNAs might be an efficient way to inhibit the “unwanted” Tregs at tumor sites, we aim at targeting lncRNAs uniquely expressed in these Tregs and propose to develop AsiCs, chimeric molecules composed by an aptamer, single stranded oligonucleotides that bind to cell surface markers, and a siRNA, short RNAs downregulating specific lncRNAs. Deliverables and conclusions: this proposal will provide new knowledge on tumor infiltrating Tregs possibly allowing definition of molecular signatures of Tregs with either positive or negative effects on antitumor T cell responses. Moreover, we will develop new molecules that specifically target lncRNAs of interest and that will help identifying new antitumor therapeutic targets. In conclusion, the possibility to modulate Tregs effector functions may not only offer new anti-tumor therapy but more in general may be relevant to any immunomodulatory therapeutic strategies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2013-CoG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
20122 Milano
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.