Ziel
Although tumor tissues can be infiltrated by T cells specific for tumor antigens, the effector functions of these lymphocytes are generally suppressed by CD4+ regulatory T cells (Tregs). Since tumor infiltrating Tregs can display function heterogeneity, depending on both the tumor type and the inflammatory milieu, only inhibition of the right Treg activity should result in the unleash of an effective anti-tumor T cell responses. Experimental plan: To identify the Tregs that truly inhibit anti-tumor T cells, we will profile by RNA-Seq the transcriptome of Tregs infiltrating both tumor and healthy tissues. In particular, we will focus on LncRNAs and the gene networks they modulate, since they have recently emerged as relevant epigenetic regulators of cell differentiation and identity. We will exploit this new knowledge to create a panel of regulatory transcripts, which will be assessed at single cell level on tumor infiltrating Tregs, so to determine the association of specific transcripts with different Treg populations. Since downregulation of specific lncRNAs might be an efficient way to inhibit the “unwanted” Tregs at tumor sites, we aim at targeting lncRNAs uniquely expressed in these Tregs and propose to develop AsiCs, chimeric molecules composed by an aptamer, single stranded oligonucleotides that bind to cell surface markers, and a siRNA, short RNAs downregulating specific lncRNAs. Deliverables and conclusions: this proposal will provide new knowledge on tumor infiltrating Tregs possibly allowing definition of molecular signatures of Tregs with either positive or negative effects on antitumor T cell responses. Moreover, we will develop new molecules that specifically target lncRNAs of interest and that will help identifying new antitumor therapeutic targets. In conclusion, the possibility to modulate Tregs effector functions may not only offer new anti-tumor therapy but more in general may be relevant to any immunomodulatory therapeutic strategies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/de/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2013-CoG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Gastgebende Einrichtung
20122 Milano
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.