Objectif
Phosphate ester hydrolysis is one of the most important classes of chemical reactions in biology, playing a central role in nucleic acid processing, energy transduction, and signalling. Despite the importance of this ubiquitous reaction, the mechanistic details of phosphate ester cleavage remain obscure due to the complex nature of the reaction. In addition, there is an active debate concerning possible reaction intermediates. Here we aim to clarify the molecular basis of this enzymatic mechanism by studying P-O bond cleavage by Nucleoside Triphosphate (NTP) - processing enzymes and by the HIV-RT system. Hydrolysis of NTP represents a biochemical reaction essential in most processes of life: energy storage and transfer, replication of the genetic material, translation, regulation, etc. We will clarify the roles of metal ions in NTP enzymes and the ubiquitous arginine finger-type interaction occurring during the catalytic process. Phosphate hydrolysis is also catalysed by the HIV-RT enzyme. HIV-RT is a main drug target for AIDS disease. Unfortunately, current HIV drugs cannot cure the disease, forcing patients to remain on viral suppressant medications indefinitely. The major emerging problem with the current HIV viral drugs is the acquired drug resistance. To combat this problem, it is essential to design new drugs that target alternative functions and binding sites. More than half of the current HIV drugs target the HIV-RT reverse transcriptase function. Nevertheless, HIV-RT also carries out an RNase H function that is essential to viral replication. Here, we aim to obtain detailed information on the conformational flexibility and tautomerism of the inhibitors and to find the link between these properties and the potency and selectivity of the RNase function inhibitors. By exploring the flexibility of the inhibitors as well as mutations in the protein, we also aim to identify how drug resistant mutants may emerge as a result of drug therapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule acide nucléique
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN VIH
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences naturelles sciences chimiques
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
WC2R 2LS London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.