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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-27

BILIVERDIN REDUCTASE-A IN BRAIN INSULIN SIGNALING AND OXIDATIVE STRESS- MEDIATED NEURODEGENERATION

Objectif

Alzheimer disease (AD) is the most common form of dementia among the elderly, whose care in Europe demands an amount of financial resources which is rising dramatically making AD a financial problem. Delaying AD onset by 5 years would decrease its prevalence by 50% with an enormous impact on the financial resources involved in AD care. Hence, it is necessary to understand the mechanisms related to the earlier phases before the symptoms onset. Insulin resistance is associated with a higher risk to develop AD. Post-mortem analysis of brains from AD subjects revealed a markedly downregulated expression of the insulin receptor (IR) and its downstream targets, which progresses with severity of neurodegeneration. Biliverdin reductase-A (BVR-A) is a pleiotropic enzyme that not only catalyzes the synthesis of the powerful antioxidant bilirubin but through its Ser/Thr/Tyr kinase activity modulates cell signaling networks including the two main arms of insulin signaling: MAPK and PI3K. Further, BVR-A is directly activated, via Tyr phosphorylation, by IR. Thus, being BVR-A an up-stream effector in the IR-mediated signaling cascade I hypothesize that the impairment of BVR-A activity contribute substantially to the progression of insulin resistance observed in AD, likely due to the oxidative damage as reported in the brain of aMCI and AD subjects. The aim of this project is to provide evidence about age-associated BVR-A-dependent changes of (i) oxidative/nitrosative stress levels; and (ii) the insulin-induced signaling pathways in 3xTg-AD mice model of AD. Finally, the effect of intranasal insulin (INI) administration, will be evaluated to describe age-dependent insulin effects on IR/BVR-A-dependent signaling pathways and cognition, to rule out if defects in insulin singling are associated with age-dependent changes of BVR-A expression and/or activity.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP7-PEOPLE-2013-IEF
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinateur

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI ROMA LA SAPIENZA
Contribution de l’UE
€ 179 739,60
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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