Objectif
Peptide macrocycles can bind with high affinity and selectivity to protein targets and are an attractive class of molecules for the development of therapeutics. Recently, a phage display-based strategy was developed that allowed to generate potent bicyclic peptide antagonists (Heinis, C., et al., Nat. Chem. Biol., 2009). While bicyclic peptides with nanomolar affinities to a range of protein targets could be generated, it was more difficult to obtain high-affinity binders to some proteins, particularly to those having flat surfaces and no clefts or cavities. Herein, I propose to develop rigid, tricyclic peptides that should, due to a more defined three-dimensional structure, bind to flat surfaces similar as antibodies. Two formats are envisioned for the synthesis of tricyclic peptides: in the first one, a linear peptide is anchored via four cysteine residues to a small molecule while in the second format, bicyclic peptides will be generated and their two peptide rings are connected via Huisgen cycloaddition reaction to impose an additional conformational constraint. Phage-encoded combinatorial libraries of these peptide folds will be generated and subjected to affinity selections. Tricyclic peptide binding to a variety of biological targets including (a) the well-characterized cancer-associated targets EGFR and HER2, and (b) the more challenging target of the antibiotic vancomycin, the short peptide D-Ala-D-Ala, will be developed.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
1015 LAUSANNE
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.